Tema 22.- HERENCIA MENDELIANA. Introducción a la Genética Humana: tipos de herencia. Herencia monogénica mendeliana


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1 BIBLIOGRAFÍA Jorde, Carey, Bamshad. Genética médica. Editorial Elsevier Mosby, 4ª Ed. (2011) Nussbaum, McInnes, Willard. (Thompson&Thompson). Genética en medicina. Editorial Elservier Masson, 5ª/7ª Ed. (2008) Oliva, Ballesta, Oriola, Clària. Genética médica. Universidad de Barcelona. Editorial Díaz de Santos, 3ª Ed. (2008) Turnpenny, Ellard. (Emery). Elementos de Genética Médica, 13ª Ed. Editorial Elsevier (2009)

2 Tema 22.- HERENCIA MENDELIANA Introducción a la Genética Humana: tipos de herencia Herencia monogénica mendeliana Árboles genealógicos Bibliografía: Introducción a la Biología Celular. Alberts 2ª Ed. Genética. Un enfoque conceptual. Pierce 3ª Ed.

3 Introducción. Resumen histórico 1865 leyes de Mendel 1900 redescubrimiento de las leyes de Mendel 1902 primer reconocimiento de un rasgo monogénico 1902 teoría cromosómica de la herencia 1909 gen como unidad básica de la herencia 1930 Fisher, Haldane y Wright sentaron las bases de la genética de poblaciones un gen-una enzima (Beadle y Tatum) 1953 descubrimiento de la estructura de la molécula del ADN 1956 especificación correcta del número de cromosomas humanos 1960 desarrollo de la genética molecular A partir del año 2000 identificación y secuenciación de numerosos genes 2003 secuencia completa del Genoma Humano

4 Terminología genética Gen: unidad hereditaria básica. Secuencia de ADN que codifica para un ARN o para un polipéptido (proteína) Alelo: cada una de las alternativas de un gen Locus: lugar que ocupa un gen en un cromosoma Este alelo codifica para semillas lisas Este alelo codifica para semillas rugosas Figura 3-2 Pierce 3ª Ed. Los diferentes alelos ocupan el mismo locus (lugar) en los cromosomas homólogos

5 Terminología genética Fenotipo: apariencia externa de un carácter, tiene su origen en la interacción entre el genotipo y el ambiente Genotipo: constitución genética de un individuo Homocigoto: individuo con alelos idénticos en un locus determinado para un carácter Heterocigoto : alelos diferentes en el mismo locus Para un gen con dos alelos (R y r) tendremos: Heterocigoto (Rr) Homocigoto (RR) Homocigoto (rr)

6 Terminología genética Dominancia y recesividad son propiedades de las formas del caracter, no de los genes. Una forma del carácter es dominante si se manifiesta tanto en homocigosis como en heterocigosis, mientras que es recesiva si solo se manifiesta en homocigosis Guisante amarillo Rasgo o carácter Guisante verde A = alelo dominante a = alelo recesivo

7 Genética médica Estudios de la herencia de enfermedades familiares Localización específica de los genes responsables en los cromosomas (mapeo de genes) Análisis de los mecanismos moleculares mediante los cuales los genes causan la enfermedad Consejo genético: tratamiento información, pronóstico y Diagnóstico, prevención y tratamiento de las enfermedades genéticas

8 Enfermedades genéticas Las enfermedades más frecuentes en el mundo occidental en la actualidad (cáncer, cardiovasculares o degenerativas), se deben a alteraciones del genoma, o a la interacción de genes y factores ambientales El conocimiento del genoma del individuo permitirá conocer los patrones de expresión clínica, individualizando las terapias

9 Enfermedades genéticas Monogénicas: se altera un solo gen Mendelianas: en el ADN nuclear Mitocondriales: en el ADN mitocondrial Citogenéticas: causadas por alteraciones cromosómicas que incluyen a numerosos genes Multifactoriales: se originan por factores genéticos y ambientales. Representan la mayoría de las enfermedades que afectan a adultos

10 Impacto de las enfermedades genéticas Abortos espontáneos: en el 40-50% de los abortos del 1º trimestre de los embarazos reconocidos, se encuentra una alteración cromosómica Recién nacidos: el 2-3% tienen una anomalía congénita. De estas anomalías congénitas el 50% están causadas por factores genéticos Infancia: en países desarrollados, los trastornos genéticos y las malformaciones congénitas juntos, son responsables del 30% de los ingresos hospitalarios y del 50% de las muertes Vida adulta: en países desarrollados, más del 50% de la población anciana tendrá a factores genéticos. un problema médico debido

11 Herencia mendeliana En esencia, el trabajo de Mendel se puede considerar como el descubrimiento de los genes y la forma en que se heredan. Las características o rasgos hereditarios mendelianas están determinadas por genes que se transmiten de una generación a la siguiente de manera uniforme y predecible Las leyes de Mendel (1865) se cumplen en todos los organismos eucariontes con reproducción sexual y constituyen la base de toda la genética Gregor Mendel Fig 1-1, Jorde 4ª Ed.

12 Mendel experimentó con el guisante de jardín, por sus características bien diferenciadas y su facilidad de cultivo Fig Introducción a la Biología Celular, Alberts Mendel estudió 7 caracteres opuestos en los guisantes que se heredan de manera independiente, aunque los genes de algunos de ellos están situados en el mismo cromosoma.

13 En la F1 de cruces de líneas puras (homocigotos), se obtienen heterocigotos idénticos manifestando el fenotipo dominante Fig Introducción a la Biología Celular Alberts Fecundación UNIFORME Auto-fecundación (obtiene la F2) Principio Uniformidad: al cruzar dos líneas puras la progenie obtenida es uniforme. Todos los descendientes presentan uniformidad, tanto genotipica como fenotipica.

14 En la F2, se obtienen las proporciones siguientes: Fenotípicas: 3:1 Genotípicas: 1YY:2Yy:1yy Fig Introducción a la Biología Celular del Alberts Cuadro de Punnet Principio de la segregación o Primera Ley de Mendel: los dos alelos de una característica (gen) se separan al azar en la meiosis para formar gametos.

15 La separación de los alelos ocurre porque los cromosomas homólogos se separan durante la meiosis Fig. 3-5 Pierce 3ª Ed.

16 Principio de la transmisión Independiente (2ª Ley de Mendel): Los genes de diferentes loci se transmiten de forma independiente. Al formarse los gametos, los alelos de cada carácter se separan al azar, sin depender de cómo se separen los de cualquier otro carácter Fecundación Autofecundación Los 7 caracteres del guisante que eligió Mendel se heredan de manera independiente, aunque algunos están situados lejos en el mismo cromosoma

17 Principio de la distribución independiente En la F2, se obtienen las proporciones siguientes: fenotípicas: 9:3:3:1 (4 fenotipos diferentes) genotípicas: 9 genotipos diferentes

18 Enfermedades con herencia mendeliana La mayoría de estas enfermedades son muy poco frecuentes (Enfermedades raras: afectan a menos del 5/ RNV) Suelen ser enfermedades de la edad pediátrica McKusick publicó en 1966 el primer catálogo de rasgos monogénicos en la especie humana. En la actualidad, se tienen recogidas más de enfermedades con patrón monogénico La base de datos para consulta sobre genes y enfermedades monogénicas es OMIM (Online Mendelian Inheritance in Man)

19 Terminología Incidencia: es el número de casos nuevos de la enfermedad que aparecen en una población en un periodo de tiempo determinado (nºde enfermos nuevos/nºsanos) (Es una proporción y por tanto su valor oscila entre 0 y 1, aunque también se suele expresar como porcentaje ) Prevalencia: es la proporción de la población que está enferma en un momento determinado. (nºde enfermos/nºtotal de individuos) Congénita: característica presente en el momento del nacimiento. No todos los rasgos genéticos son congénitos Riesgo de recurrencia: probabilidad de que en una familia que tiene algún afectado, nazca otro afectado

20 Herencia monogénica Autosómica (22 pares de cromosomas autosómicos) o ligada a los cromosomas sexuales ( X, Y) Caracteres dominantes o recesivos

21 Árboles genealógicos Árboles genealógicos: hay que basarse en la observación de cómo se trasmite la forma de un rasgo (fenotipo) de una generación a la siguiente. Además hay que identificar y correlacionar los genotipos responsable de fenotipos concretos Puede ser difícil determinar con claridad la modalidad de herencia cuando se estudia en una genealogía aislada

22 Mujer normal Hombre normal Sexo no especificado Árboles genealógicos Emparejamiento Progenitores y descendientes normales. Los nº romanos indican las generaciones y los arábigos el orden de nacimiento Un único progenitor La barra doble indica emparejamiento consaguíneo Gemelos dicigóticos (no idénticos) Gemelos idénticos Múltiples individuos de cada sexo Individuos afectados Portador Fallecido Probando Fig. 4-1, Jorde 4ª Ed.

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